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燧石技术

[煤化工] 维生素K3

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本帖最后由 海川百科 于 2021-2-3 13:06 编辑
' k/ ^) H. x) Q  q" k7 t  p! U- W8 ?! D0 t0 P

简介


* _' x. p4 R& _/ H, w维生素K3属于促凝血药,可以用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病,如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等。维生素K3多为白色或类白色结晶粉末,吸湿后结块。# j1 \' Q9 x4 q: E2 w

( {5 t0 q" \/ y" {基本信息
- D. E) b$ e  A% u$ a) b
中文名称:维生素K33 G+ r# z6 i' W& h5 X
中文别名:甲萘醌;亚硫酸氢钠甲萘醌;2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌(MSB),二甲基嘧啶醇亚硫酸甲萘醌(亚硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB);亚硫酸烟酰胺甲萘醌(MNB);亚硫酸氢钠甲萘醌复合物(MSBC);抗出血维生素
5 g& \* Q' G: q/ I- L1 _- ^, m) n英文别名:Menadione (1.05793);Vitamin K2(0);Vitamin K3;menaphthone;Menadione; Vitamin K_3;2-Methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione6 ?. _& e& H8 z) J9 x8 [
分子量:330.30
8 ~; x& M3 {6 I2 l. W; {) H类别:促凝血药2 o/ \7 X/ j$ z1 N
理化特性:易溶于水和热乙醇,难溶于冰乙醇,不溶于苯和乙醚,水溶液PH4.7-7。常温下稳定,遇光易分解。高温分解为甲萘醌后对皮肤有强刺激,对酸性物质敏感,易吸湿。) J; X8 m0 c" h* M8 d9 E- \/ T6 S' B$ [
性状:白色或类白色结晶粉末,吸湿后结块。
( e9 U' p- g" w* M& r/ x# o$ G. A: ?
市场行情
! ]2 H1 F2 Z6 K) @VK3的生产需要用到重金属铬(红矾钠),环境污染较为严重。中国产业洞察网《维生素K3市场调查报告》资料显示2008年以后,产品价格持续在低位,约为60元/千克,多数小企业停产。兄弟科技VK3与铬鞣剂联产,减少了排污,降低了成本,拥有较大的技术优势。自2011年以来,VK3的原材料红矾钠(约占30%的成本比例)价格大幅上涨,由1.2万元/吨上涨至1.8万/吨,涨价幅度高达50%。在成本推动下,VK3也跟着涨价,12年以来价格已经有所回落。( A& y. b7 l" P& t
VK3也属于小品种维生素,其中60%以上用作饲料添加剂,因此受饲料业和畜牧养殖业的影响较大。饲料级维生素K3的全球需求量为5500吨,预计未来5年小品种维生素VK3的需求量将以每年4~6%的速度增长。维生素K3的主要生产厂家有兄弟科技股份有限公司云南省陆良和平科技有限公司、乌拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。其中浙江兄弟科技是行业的龙头,2010年以2000吨的产量占据37.9%的市场份额。公司上市融资后,将VK3的产能扩展到3000吨/年。
" `6 n  |0 X3 g) P* ?. B
  z: \& M& e4 e2 _0 v药物信息功能疗效; P  j* B/ q5 t9 Y
维生素营养补充剂维生素K为肝脏合成原酶(因子B)的必需物质,并参与凝血因子VII,IX和X的合成,维持动物的血液凝固生理过程。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍,影响凝血过程而引起出血。维生素K也为动物机体内(主要指存在于肝脏、骨骼、睾丸、皮肤和肾脏等组织器官)的维生素K依赖羧化作用体系所必需,是骨骼素(BGP)合成过程中不可缺少的因子。此外,在高能化合物代谢和氧化磷酸化过程中,以及与其他脂溶性维生素代谢的方面均起重要作用,并具有利尿、增强肝脏解毒功能,参与膜的结构,降低血压的功能。* H( e+ ^& k3 V: z; E, x& F) E
2 V( Y; o( s+ D- p8 |$ ]
基本信息
$ X* l6 y; @" k" j/ [! F* H3 `& Z【拼音名】:YALIUSUANQINGNA JIANAIKUN ZHUSHEYE。5 b5 F2 G2 i+ `: E5 B
【性状】:亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为无色的澄明液,遇光易分解。
7 S- G0 x- Q( H8 @9 F" C【贮藏】:遮光,于干燥低温处密闭保存。
5 |+ Q  ]6 @+ G0 W' i注意事项+ o) y; o7 c: S
1、维生素K有过敏反应的危险。
9 o2 F3 ^$ e, W0 |) Q  ]& B2、当患者因维生素K依赖因子缺乏而发生严重出血时,短期应用常不足以即刻生效,可先静脉输注凝血酶原复合物、血浆或新鲜血。1 ^( r$ ~$ W" L, ?$ F, t, b
3、用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时,应先试用最小有效剂量,通过凝血酶原时间测定再予以调整;过量的维生素K可给以后持续的抗凝治疗带来困难。' r8 O5 x* K/ I/ t8 c' Q
4、肝硬化或晚期肝病患者出血,以及肝素所至出血使用亚硫酸氢钠甲萘醌注射液无效。 3 @2 N2 k; @' j: P8 N/ l
' F0 h5 [* Q- E4 G2 M5 N  W
用法用量& K5 O8 F. `3 r
1、止血:肌内注射 一次2~4mg,一日4~8mg;防止新生儿出血可在产前1周给孕妇肌内注射,一日2~4mg。
/ v# f2 _* o4 L4 O. G2、解痉止痛:肌内注射,每次8~16mg。
1 Q/ m$ @! J) M# ~3 o# ?儿童用药:较大剂量维生素K3可在新生儿特别是早产儿引起溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸症,但维生素K1则较少见。
/ c  ?! M) P- O* s7 ]. S7 D+ ^; |
药理3 l4 ]  k4 }8 q: r$ n" K
亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为维生素类药。维生素k是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常,临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。3 N; j6 E0 E& D# ~! n. }& r! r
2 M- ?; }; C+ F2 X2 n7 E
动力学+ Q0 h( t9 r& V" g
肌注吸收后,随β脂蛋白转运,约8-24小时作用才开始明显,并在肝内被利用,需数日才能使凝血酶原恢复至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式经肾及胆道排泄。 + k: U" q6 b9 b, @7 E! ?

% V2 L4 t7 e% Q. g不良反应
" z! f0 `1 i9 _1、局部可见红肿和疼痛。! D. p0 V, K) ~1 B- G7 p/ K0 p7 f
2、较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在红细胞6-磷酸脱氢酶缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血1 t3 e& p% h6 {+ R1 e- L
3、大剂量使用可致肝损害。肝功不全患者可改用维生素K1。2 g- o2 n: g( h4 d3 p: @
; y' @" U' Q1 p
相互作用. n8 N) I' [2 K% ~( e! \2 A
1、口服抗凝剂如双香豆素类可干扰维生素K代谢,两药同用,作用相互抵消。& p; [3 _' I. A1 n8 ?2 }  r8 h/ A
2、较大剂量水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素K效应。/ r# E+ o& C9 C4 M/ t

3 r5 p5 H# o$ w7 X& B0 ]维生素K3的测定分光光度法
% a) B2 z! N3 ~8 u# n- {在pH8.7~9.5的弱碱性介质中,维生素K3(VK3)能使甲基绿发生褪色反应,其最大褪色波长为630nm,并在紫外区出现两个新的吸收峰,其褪色程度(ΔA)与VK3浓度在0.11~2.40mg/L的范围呈正比,可用于VK3的分光光度测定。方法具有很高的灵敏度,其表观摩尔吸光系数ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1;对VK3的检出限(3σ)为32.0 μg/L。方法有较好的选择性,可用于某些药物制剂及血药中VK3含量的测定。 [1]
/ f( J: ~9 o+ z2 o. L/ S, K" o  N$ Q" R
萃取分光光度法  i7 z+ S& a% n6 a( O
研究了维生素K3(vitaminK3,VK3)与碱性染料丁基罗丹明B(butyl rhodamine B,BRB)、乙基紫(ethyl violet,EV)和亚甲基蓝(methylene blue,MB)形成离子对缔合物的反应,确定了反应的最佳条件。建立了测定VK3含量的简单、快速、选择性好和灵敏度高的分析方法。VK3与BRB、EV及MB反应生成可被有机溶剂萃取的离子对缔合物,离子对缔合物分别在568、613和658nm处有最大吸收,其表观摩尔系数分别为2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1;离子对缔合物的组成均为1:1,稳定常数分别是9.5×105、1.9×106和7.8×105;药物浓度分别在0.0083~13、0.029~6.6和0.015~9.6 mg/L范围内符合比尔定律;回收率为96%~103%。该法可成功地用于药物制剂中VK3含量的测定。 [2]
* U0 l( g2 }; Z8 R* r) \- b8 W" D1 q) {+ }' w  F
气相色谱法" U& N' @$ l) i5 ^; m
复合多维添加剂或预混饲料含有较多维生素E和维生素K3,其中由于维生素E易被氧化,主要以其醋酸酯形式存在。对维生素E醋酸酯含量测定,通常采用高效液相法,或是比色法、荧光法等,样品均需经皂化、提取、洗涤、浓缩等前处理,操作繁琐,时间长,在生产过程中不能及时监测产品的质量,使生产与检测脱节。
, E6 \/ w, R% [+ W9 N( P3 z6 }# B$ V2 u9 d# J- o
知识拓展维生素P生物类黄同
; N9 w* C4 l  r3 `" @  q; t功能:防止维生素C被氧化而受到破坏,增强维生素功效;增加毛细血管壁强度,防止瘀伤。有助于牙龈出血的预防和治疗,有助于因内耳疾病引起的浮肿或头晕的治疗等。 缺乏症:与维生素C缺乏症类似。主要食物来源:橙、柠檬、杏、樱桃、玫瑰果实以及荞麦粉  a4 E5 w& j5 f0 e& b: H, h& u
维生素A:维持正常视力,预防夜盲症;维持上皮细胞组织健康;促进生长发育;增加对传染病的抵抗力;预防和治疗干眼病。
5 i- s& `8 a+ Q( Z2 c维生素D:调节人体内钙和磷的代谢,促进吸收利用,促进骨骼成长。
6 Q7 i+ l! O1 a2 O  t维生素E:维持正常的生殖能力和肌肉正常代谢;维持中枢神经和血管系统的完整。: e) P  }9 j! T2 b; E
维生素K:止血。它不但是凝血酶原的主要成分,而且还能促使肝脏制造凝血酶原。
4 V" Q. F& K3 K' X. o7 D

主要用途

3 A" \2 ]" X& L7 S) s; `8 o5 \
; x2 Z+ ]# q6 H6 I7 A  S

1 P  X& B/ r. W- ?! A  F$ ?) ]4 n$ w  E6 i: M6 F' M+ P

生产技术

* [8 N- o" @" W
维生素K3的制备方法:以邻甲基萘醌为原料,经氧化、加成而得产品。
, L; _) d9 F! g. v$ D! T, _

: h# z* a4 Y+ D2 ^: {: @6 O甲基萘用铬酐氧化' g0 q2 ~7 h, {4 I+ K" N. f
2-甲基萘溶解于冰醋酸中,搅拌冷却到40℃以下,缓缓加入铬酐与等量水的混和液,使温度维持在35-40℃。加毕,在40℃保温0.5h,升温到70℃保温45min,再升温到85℃保温15min,将反应物倾入大量水中,不断搅拌下沉淀出2-甲萘醌。过滤,滤饼反复用水洗,至水溶液无酸味,滤干得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重铬酸钠重铬酸钾氧化收率大致相同。
$ H3 Z$ r8 i" u, [/ Z2 {( K
7 C3 b' q$ i2 k( Y% p化合再经铬酸氧化2 L: k+ H  q8 ?. F. c( l
由甲苯醌与丁二烯环合得到2-甲基萘氢醌,再经铬酸氧化而得将甲苯醌加入冰醋酸中溶解,通入丁二烯,在20℃以下通至所需量。密闭静置20h后,加热使剩余的丁二烯逸出,继续加热至110℃左右回流3h,再减压蒸馏回收冰醋酸约30%。然后冷却至40℃以下,缓缓加入铬酸与等量水的混合液,使温度保持在65-70℃,加毕,在70-80保温1h而生成甲萘醌 & m+ z! N* G# j  H% C' D4 ^' L

/ _: i( e4 H; \& Z7 |优化后的工艺1 z5 w7 ]8 G5 _) B1 s
优化维生素K3的生产工艺。可通过比较反应原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响得到优化的反应条件。实验表明:在最佳工艺条件下(2-甲基-1,4-荼醌(2-MNQ)与NaHSO3的物质的量比为1:1.5;m(2-MNQ):V水/(g/ml)=1.5;m(2-MNQ):V乙醇/(g/ml)=4.0;反应温度为52~55℃;反应时间为1h),维生素K3的收率稳定在75%以上。结论:本研究为维生素K3生产工艺的优化提供了参考依据。

1 n+ S2 `2 z( A) n

安全防护


; m7 g2 G% z8 Z0 Y5 @. x/ D& O( D
) h7 \4 n4 B& ?3 U1 R7 S3 P) L  ?, `4 O
$ v/ t4 e7 p* u  _0 o! C

待增加

( U) h: z% Y. X4 [  A& J

2 M. y7 X3 u$ O! _1 w( M0 a# \0 z% F9 q  S4 L  \

相关资料


) h+ p) r; P4 M, L: Z$ b; G; Y( ^  V* _* g, |0 v% B

补充内容

3 c& C1 i% H5 c/ H
- J; ~) K$ \4 Q( v& i; @( H

待增加


9 {% ~9 p# v8 D
3 ?2 ]' l$ f% b; ~

本内容贡献者


3 i' G$ \; F/ |4 c8 c- @
8 g$ A; A2 U- \2 w+ U4 Q0 z, h2 ]2 Y! }* D; f2 r# d
# a: c4 H9 q( N" t! y( v4 ]

 

发表于 2021-2-3 11:36:45

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