维生素K3

海川百科 · 发表于 2021-2-3 11:36:45

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本帖最后由海川百科于 2021-2-3 13:06 编辑

[baike]简介[/baike]
维生素K3属于促凝血药，可以用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等。维生素K3多为白色或类白色结晶粉末，吸湿后结块。

基本信息
中文名称：维生素K3
中文别名：甲萘醌；亚硫酸氢钠甲萘醌；2-甲基-1,4-萘醌；亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB），二甲基嘧啶醇亚硫酸甲萘醌（亚硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB）；亚硫酸烟酰胺甲萘醌（MNB）；亚硫酸氢钠甲萘醌复合物（MSBC）；抗出血维生素
英文别名：Menadione (1.05793)；Vitamin K2(0)；Vitamin K3；menaphthone；Menadione; Vitamin K_3；2-Methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione
分子量：330.30
类别：促凝血药
理化特性：易溶于水和热乙醇，难溶于冰乙醇，不溶于苯和乙醚，水溶液PH4.7-7。常温下稳定，遇光易分解。高温分解为甲萘醌后对皮肤有强刺激，对酸性物质敏感，易吸湿。
性状：白色或类白色结晶粉末，吸湿后结块。

市场行情
VK3的生产需要用到重金属铬（红矾钠），环境污染较为严重。中国产业洞察网《维生素K3市场调查报告》资料显示2008年以后，产品价格持续在低位，约为60元/千克，多数小企业停产。兄弟科技VK3与铬鞣剂联产，减少了排污，降低了成本，拥有较大的技术优势。自2011年以来，VK3的原材料红矾钠（约占30%的成本比例）价格大幅上涨，由1.2万元/吨上涨至1.8万/吨，涨价幅度高达50%。在成本推动下，VK3也跟着涨价，12年以来价格已经有所回落。
VK3也属于小品种维生素，其中60%以上用作饲料添加剂，因此受饲料业和畜牧养殖业的影响较大。饲料级维生素K3的全球需求量为5500吨，预计未来5年小品种维生素VK3的需求量将以每年4～6%的速度增长。维生素K3的主要生产厂家有兄弟科技股份有限公司、云南省陆良和平科技有限公司、乌拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。其中浙江兄弟科技是行业的龙头，2010年以2000吨的产量占据37.9%的市场份额。公司上市融资后，将VK3的产能扩展到3000吨/年。

药物信息功能疗效
维生素营养补充剂。维生素K为肝脏合成原酶（因子B）的必需物质，并参与凝血因子VII，IX和X的合成，维持动物的血液凝固生理过程。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而引起出血。维生素K也为动物机体内（主要指存在于肝脏、骨骼、睾丸、皮肤和肾脏等组织器官）的维生素K依赖羧化作用体系所必需，是骨骼素（BGP）合成过程中不可缺少的因子。此外，在高能化合物代谢和氧化磷酸化过程中，以及与其他脂溶性维生素代谢的方面均起重要作用，并具有利尿、增强肝脏解毒功能，参与膜的结构，降低血压的功能。

基本信息
【拼音名】：YALIUSUANQINGNA JIANAIKUN ZHUSHEYE。
【性状】：亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为无色的澄明液，遇光易分解。
【贮藏】：遮光，于干燥低温处密闭保存。
注意事项
1、维生素K有过敏反应的危险。
2、当患者因维生素K依赖因子缺乏而发生严重出血时，短期应用常不足以即刻生效，可先静脉输注凝血酶原复合物、血浆或新鲜血。
3、用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时，应先试用最小有效剂量，通过凝血酶原时间测定再予以调整；过量的维生素K可给以后持续的抗凝治疗带来困难。
4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用亚硫酸氢钠甲萘醌注射液无效。

用法用量
1、止血：肌内注射一次2～4mg，一日4～8mg；防止新生儿出血可在产前1周给孕妇肌内注射，一日2～4mg。
2、解痉止痛：肌内注射，每次8～16mg。
儿童用药：较大剂量维生素K3可在新生儿特别是早产儿引起溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸症，但维生素K1则较少见。

药理
亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为维生素类药。维生素k是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。

动力学
肌注吸收后，随β脂蛋白转运，约8-24小时作用才开始明显，并在肝内被利用，需数日才能使凝血酶原恢复至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式经肾及胆道排泄。

不良反应
1、局部可见红肿和疼痛。
2、较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在红细胞6-磷酸脱氢酶缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血。
3、大剂量使用可致肝损害。肝功不全患者可改用维生素K1。

相互作用
1、口服抗凝剂如双香豆素类可干扰维生素K代谢，两药同用，作用相互抵消。
2、较大剂量水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素K效应。

维生素K3的测定分光光度法
在pH8.7～9.5的弱碱性介质中，维生素K3（VK3）能使甲基绿发生褪色反应，其最大褪色波长为630nm，并在紫外区出现两个新的吸收峰，其褪色程度（ΔA）与VK3浓度在0.11～2.40mg/L的范围呈正比，可用于VK3的分光光度测定。方法具有很高的灵敏度，其表观摩尔吸光系数ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1；对VK3的检出限（3σ）为32.0 μg/L。方法有较好的选择性，可用于某些药物制剂及血药中VK3含量的测定。 [1]

萃取分光光度法
研究了维生素K3（vitaminK3，VK3）与碱性染料丁基罗丹明B（butyl rhodamine B，BRB）、乙基紫（ethyl violet，EV）和亚甲基蓝（methylene blue，MB）形成离子对缔合物的反应，确定了反应的最佳条件。建立了测定VK3含量的简单、快速、选择性好和灵敏度高的分析方法。VK3与BRB、EV及MB反应生成可被有机溶剂萃取的离子对缔合物，离子对缔合物分别在568、613和658nm处有最大吸收，其表观摩尔系数分别为2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1；离子对缔合物的组成均为1:1，稳定常数分别是9.5×105、1.9×106和7.8×105；药物浓度分别在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6 mg/L范围内符合比尔定律；回收率为96%～103%。该法可成功地用于药物制剂中VK3含量的测定。 [2]

气相色谱法
复合多维添加剂或预混饲料含有较多维生素E和维生素K3，其中由于维生素E易被氧化，主要以其醋酸酯形式存在。对维生素E醋酸酯含量测定，通常采用高效液相法，或是比色法、荧光法等，样品均需经皂化、提取、洗涤、浓缩等前处理，操作繁琐，时间长，在生产过程中不能及时监测产品的质量，使生产与检测脱节。

知识拓展维生素P（生物类黄同）
功能：防止维生素C被氧化而受到破坏，增强维生素功效；增加毛细血管壁强度，防止瘀伤。有助于牙龈出血的预防和治疗，有助于因内耳疾病引起的浮肿或头晕的治疗等。缺乏症：与维生素C缺乏症类似。主要食物来源：橙、柠檬、杏、樱桃、玫瑰果实以及荞麦粉
维生素A：维持正常视力，预防夜盲症；维持上皮细胞组织健康；促进生长发育；增加对传染病的抵抗力；预防和治疗干眼病。
维生素D：调节人体内钙和磷的代谢，促进吸收利用，促进骨骼成长。
维生素E：维持正常的生殖能力和肌肉正常代谢；维持中枢神经和血管系统的完整。
维生素K：止血。它不但是凝血酶原的主要成分，而且还能促使肝脏制造凝血酶原。
[baike]主要用途[/baike]

[baike]生产技术[/baike]
维生素K3的制备方法：以邻甲基萘醌为原料，经氧化、加成而得产品。

甲基萘用铬酐氧化
将2-甲基萘溶解于冰醋酸中，搅拌冷却到40℃以下，缓缓加入铬酐与等量水的混和液，使温度维持在35-40℃。加毕，在40℃保温0.5h，升温到70℃保温45min，再升温到85℃保温15min，将反应物倾入大量水中，不断搅拌下沉淀出2-甲萘醌。过滤，滤饼反复用水洗，至水溶液无酸味，滤干得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重铬酸钠、重铬酸钾氧化收率大致相同。

化合再经铬酸氧化
由甲苯醌与丁二烯环合得到2-甲基萘氢醌，再经铬酸氧化而得将甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密闭静置20h后，加热使剩余的丁二烯逸出，继续加热至110℃左右回流3h，再减压蒸馏回收冰醋酸约30%。然后冷却至40℃以下，缓缓加入铬酸与等量水的混合液，使温度保持在65-70℃，加毕，在70-80保温1h而生成甲萘醌。

优化后的工艺
优化维生素K3的生产工艺。可通过比较反应原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响得到优化的反应条件。实验表明：在最佳工艺条件下（2-甲基-1，4-荼醌（2-MNQ）与NaHSO3的物质的量比为1：1.5；m（2-MNQ）：V水/（g/ml）=1.5；m（2-MNQ）：V乙醇/（g/ml）=4.0；反应温度为52～55℃；反应时间为1h），维生素K3的收率稳定在75%以上。结论：本研究为维生素K3生产工艺的优化提供了参考依据。
[baike]安全防护[/baike]

[baike]待增加[/baike]

[baike]相关资料[/baike]

[baike]补充内容[/baike]

[baike]待增加[/baike]

[baike]本内容贡献者[/baike]

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