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简介
, k4 x* J* `/ R1 f甲硝唑，是一种抗生素和抗原虫剂。主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
) v [$ ~" q! T' ]4 p0 m2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，甲硝唑在2B类致癌物清单中。2020年1月，甲硝唑入选第二批国家药品集中采购名单。( g. {$ i# v$ H, ^
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化合物简介
- B* j! r+ T9 u8 ~. E, |' P中文名称：甲硝唑
. J$ _, O( Z3 m7 ]# P( a4 \中文别名：1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑； 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇；2-(2-甲基-4-硝基-1-咪唑基)乙醇0 \# [4 G7 ~ r/ `% _0 ]! v
结构式：
$ ^! v, C9 e- P3 p/ U3 o4 TPSA：83.870007 j) t8 f$ F7 ]: H" ]: x
LogP：0.61520" v* R+ V! w2 Z4 L: E; B
稳定性：稳定。与强氧化剂不相容。
( {, M- B& u; f9 L2 q2 p' A m. X储存条件：2-8oC7 A6 }3 {) g& k/ y# C- L
安全信息
- L" I5 \. G2 _7 s* m符号：GHS08" J" K# K( v( q
信号词：警告
% |: k# L& O5 R/ h/ `危害声明：H351
0 K# Z: F1 i! L警示性声明：P281
1 W% m( {: I5 @- o+ T& v2 t海关编码：2933290090* U; h' [( P' @8 E, y6 b2 ?
WGK Germany：3
% Z6 j5 |0 Y6 i危险类别码：R40; R46; R453 M/ ^: T$ o; n
安全说明：S36/37；S45；S53
6 f6 a" k2 q8 t) K; bRTECS号：NI5600000/ D9 k. l- V5 \" I. [, T
危险品标志：T
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9 W5 q) V6 R7 u5 x+ Z0 a. V药典标准. [( g+ }& e1 r! H. ^
【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。(2) 取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解；加三***酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。(3) 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集112 图）一致。, |8 z( p! n) h6 S- J0 k
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加乙醇溶解并稀释成每1ml中约含5mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（附录Ⅸ A）比较不得更深。有关物质 避光操作。取本品约100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20:80）为流动相，检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000，甲硝唑峰与2-甲基-5-硝基咪唑峰的分离度应不小于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲硝唑色谱峰的峰高为满量程的10%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的0.5倍（0.1%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积（0.2%）。干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1 %。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
7 B9 i2 H, t1 O8 S. P9 S【含量测定】 取本品约0.13g ，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.12mg 的C6H9N3O3。
/ c* t3 U3 ?1 ]【类别】抗厌氧菌药、 抗滴虫药。% Z& T' A! M, a8 ?3 T" O3 g
" y( Y2 S! b6 z1 y; s2 w# x$ E6 B药物说明药理学
% h b! h: E/ _' G除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；②梭形杆菌属；③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌；④部分真杆菌；⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好（>80%），口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/mL和12μg/mL。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/mL，谷浓度可达18μg/mL。本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液（正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%）。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄（占总量的60%〜80%），少量由粪排出（6%〜15%）。t1/2约为8小时。
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适应症8 A! X, G! g# J; X. U3 z
主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
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用法和用量
4 {% U' V4 b, R5 f$ C由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。8 L$ h& O( F r8 f: b) u( m# T' D! f6 T" }
( c7 `) K+ C8 Y9 m8 |不良反应5 C9 [& d% v C1 |
消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。* k4 e1 k/ R$ u: `; Y
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禁忌症; b$ ^# f/ f2 l, g J
有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。7 S) r: T; m) I( g! T7 C
: V# O8 O R4 e+ q" O注意事项% {' f/ O% t4 I3 p/ }2 g
（1）经肝代谢，肝功能不全者药物可蓄积，应酌情减量。（2）应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠潴留。（3）可诱发白色念珠菌病，必要时可并用抗念珠菌药。（4）可引起周围神经炎和惊厥，遇此情况应考虑停药（或减量）。（5）可致血象改变，白细胞减少等，应予注意。本品的代谢产物可使尿液呈深红色。' _: C' s, d) {, k0 V/ F
% N2 U6 s& H" ~% C药物相互作用
4 T( r |' z' t: D4 z* [（1）本品可减缓口服抗凝血药(如华法林等）的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。（2）西咪替丁等肝酶诱导剂可使本品加速消除而降效。（3）本品可抑制乙醛脱氢酶，因而可加强乙醇的作用，导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内，禁用含乙醇饮料或药品。( g5 h# e' a4 ~/ J/ h* K5 G
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制剂4 J" s& B. ]6 Q$ P
片剂：每片0.2g。注射液：50mg（10mL）；100mg（20mL）；500mg（100mL）；1.25g（250mL）；500mg（250mL）。甲硝唑葡萄糖注射液：250mL，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。栓剂:每个0.5g；1g。直肠给药，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑阴道泡腾片：每片0.2g。阴道给药，1次0.2〜0.4g，7日为一疗程。
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主要用途
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本品为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药，是硝基咪唑类的衍生物，具有抗厌氧原虫和厌氧菌的作用，对缺氧的肿瘤细胞也有放射敏感作用。0 m( c/ a0 ]# l# W2 I
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生产技术
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1.由2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷加成而得。将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间加硫酸。加毕，反应1h。减压回收甲酸，加水溶解后冷却至10℃，过滤。滤液用氢氧化钠溶液调至pH=10，放置冷却，过滤，水洗至近中改建。用水重结晶。活性炭脱色，即得甲硝唑。
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安全防护
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待增加
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+ n" v, K1 g+ Y" L+ u% i. R( W
相关资料
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补充内容
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待增加
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本内容贡献者
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8 z, Q5 ?: z3 q& S+ U
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发表于 2021-2-25 13:38:15
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