甲硝唑

目录

• 1. 简介
• 2. 主要用途
• 3. 生产技术
• 4. 安全防护
• 5. 待增加
• 6. 相关资料
• 7. 补充内容
• 8. 待增加
• 9. 本内容贡献者

简介

甲硝唑，是一种抗生素和抗原虫剂。主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
' ]2 ?) u& B* c  f6 g1 i% X2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，甲硝唑在2B类致癌物清单中。2020年1月，甲硝唑入选第二批国家药品集中采购名单。
  t5 Q! U/ f# b( J& m: r
化合物简介
( H9 |5 p% E- Z. ~+ k$ f中文名称：甲硝唑
中文别名：1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑； 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇；2-(2-甲基-4-硝基-1-咪唑基)乙醇
结构式：
PSA：83.87000
LogP：0.61520
稳定性：稳定。与强氧化剂不相容。
储存条件：2-8oC
9 H4 q. _, N, j) C; ^2 P安全信息
+ q! h1 }, s5 X9 N1 i% @  W* Q6 g符号：GHS08
信号词：警告
危害声明：H351
警示性声明：P281
% |6 l, S) u; F  G2 c2 `海关编码：2933290090
WGK Germany：3
) C% P& y" R" Z# u8 E  \; K危险类别码：R40; R46; R45
3 }$ C& R! N1 w2 u  Z( e安全说明：S36/37；S45；S53
/ }7 T$ }) g6 k) L' XRTECS号：NI5600000
8 \; g3 _( c! L* @( o2 N  h) `危险品标志：T

药典标准
! t# P: j5 s3 ^0 G* y【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。(2) 取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解；加三***酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。(3) 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集112 图）一致。
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加乙醇溶解并稀释成每1ml中约含5mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（附录Ⅸ A）比较不得更深。有关物质 避光操作。取本品约100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20:80）为流动相，检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000，甲硝唑峰与2-甲基-5-硝基咪唑峰的分离度应不小于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲硝唑色谱峰的峰高为满量程的10%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的0.5倍（0.1%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积（0.2%）。干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1 %。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
7 `6 P. F. G9 e) u  \6 S【含量测定】 取本品约0.13g ，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.12mg 的C6H9N3O3。
, Y& A5 I, n, s: `' n6 ?; K【类别】抗厌氧菌药、 抗滴虫药。
3 N  o2 K$ L6 c  w& |, h
药物说明药理学
除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；②梭形杆菌属；③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌；④部分真杆菌；⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好（>80%），口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/mL和12μg/mL。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/mL，谷浓度可达18μg/mL。本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液（正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%）。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄（占总量的60%〜80%），少量由粪排出（6%〜15%）。t1/2约为8小时。

适应症
主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
2 b7 `, R1 S- O/ o4 j
5 u  T% F# Y6 r5 Z$ F! l. o. M! [6 {用法和用量
  ?3 n2 d8 ?) D4 y由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
& d' h* ~3 D3 z" ]# E7 C( S4 z( H
不良反应
7 @4 j+ p9 k. F/ @1 v消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

* U- S# [' [. r" h2 d" W2 u9 N禁忌症
有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。
: `+ u9 Z, |% r6 i
. W& l; m% h. \& c注意事项
（1）经肝代谢，肝功能不全者药物可蓄积，应酌情减量。（2）应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠潴留。（3）可诱发白色念珠菌病，必要时可并用抗念珠菌药。（4）可引起周围神经炎和惊厥，遇此情况应考虑停药（或减量）。（5）可致血象改变，白细胞减少等，应予注意。本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

药物相互作用
8 m. _; i2 f1 k5 Z+ T（1）本品可减缓口服抗凝血药(如华法林等）的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。（2）西咪替丁等肝酶诱导剂可使本品加速消除而降效。（3）本品可抑制乙醛脱氢酶，因而可加强乙醇的作用，导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内，禁用含乙醇饮料或药品。

" X' I+ p+ {6 A制剂
片剂：每片0.2g。注射液：50mg（10mL）；100mg（20mL）；500mg（100mL）；1.25g（250mL）；500mg（250mL）。甲硝唑葡萄糖注射液：250mL，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。栓剂:每个0.5g；1g。直肠给药，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑阴道泡腾片：每片0.2g。阴道给药，1次0.2〜0.4g，7日为一疗程。

主要用途

' E; S9 d, m( a; S4 }4 t- j1 X本品为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药，是硝基咪唑类的衍生物，具有抗厌氧原虫和厌氧菌的作用，对缺氧的肿瘤细胞也有放射敏感作用。
% b) |; h6 D; R; Z% u0 o
; m% s: B, I4 E7 l  k

生产技术

1.由2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷加成而得。将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间加硫酸。加毕，反应1h。减压回收甲酸，加水溶解后冷却至10℃，过滤。滤液用氢氧化钠溶液调至pH=10，放置冷却，过滤，水洗至近中改建。用水重结晶。活性炭脱色，即得甲硝唑。


# ^% |7 v; R2 j) ~+ G+ j

安全防护

* x  L' r- H+ d5 O
! y8 B2 I0 k- s/ Z
; c; x+ k; k- N8 E$ l$ h
- k$ j/ z3 M0 n" i+ O

待增加

相关资料

2 p6 D% y  F6 f7 \. W- b

补充内容

; e" ?$ D" T( q0 ^& N5 k

待增加

( p2 A  j) T6 P2 {

本内容贡献者

5 f% |4 V/ j8 E# s
& m( Q6 _# K" P

返回产业图首页  |  我来补充内容