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简介
" L/ p: @" @& Q% ~! n吡哌酸，化学名称为 8-乙基-5,8-二氢-5-氧-2-(1-哌嗪)-吡啶[2,3-D]并嘧啶-6-羧酸，分子式为C14H17N5O3，是一种用于呼吸道感染用药。6 P0 @, N' C- Y) F9 x+ H2 W7 ]- g
基本信息+ F' U& {- ^! e$ P0 l" ]
中文名称：吡哌酸 H; R( |# j) f) i5 n( Z4 V Z' [2 O
中文别名：吡卜酸；8-乙基-5,8-二氢-5-氧-2-(1-哌嗪)-吡啶[2,3-D]并嘧啶-6-羧酸;
1 `& D5 Y: D8 s' j* \英文名称：pipemidic acid2 W: ^0 S( H8 A, h$ H) V
英文别名：8-ethyl-5-oxo-2-piperazin-1-ylpyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid；8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido(2,3-d)pyrimidine-6-carboxylic acid；
/ M9 n% H; w7 P& j' R/ _CAS号：51940-44-4
; F+ v8 T- j6 s, w分子式：C14H17N5O3
$ V( i+ t, f Q$ N4 ^) B结构式：' e, p* u2 v9 a
5 v+ o6 q. y0 ~: e7 w3 i- O- s; G& ~ H
! X1 s8 D( M: Q! R5 v8 l7 t
分子量：303.316007 U7 q9 r# u( f" Q, d+ P# ?, X
精确质量：303.13300
: H3 b4 i5 g+ r9 [' }* iPSA：100.35000
8 l6 }: X( m/ P& u2 U; MLogP：0.31300 [1]
: Y$ l8 H+ l" {; H3 }+ Q" i" o8 W; ]% m
物化性质
; f) t) M; j! X9 f4 r外观与性状：浅黄色结晶粉末
/ v, q! o( E" s! v; P0 }" \) k3 X密度：1.38g/cm0 [# s& K7 D0 a. ~* o H
沸点：534.9oC at 760mmHg7 r0 D' F9 u$ k2 ?
闪点：277.3oC& Z) Y+ E. B( h/ G/ l K
折射率：1.617 [1]
4 ^+ o! B+ n t' x2 Y+ |7 `药典标准来源（名称）、含量（效价）3 x8 w8 A$ o* ? e7 G
本品为8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物。按无水物计算，含C14H17N5O3不得少于98.5%。 [2] U; e; i/ E- o+ U% i
* \/ F* X3 ~( @- U0 u Q7 g性状8 W4 T- x2 @& ^2 K
本品为微黄色至黄色的结晶性粉末；无臭，味苦。 [2]
' l3 c- s$ ` Y本品在甲醇中微溶，在水或三氯甲烷中极微溶解，在乙醇或乙醚中不溶；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。 [2]
- H- |$ W1 a& m' Y! c+ r7 F5 e& P3 C5 H4 a6 Q
鉴别
/ D3 d" ^( k# {% E6 q（1）取本品与吡哌酸对照品各适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。9 A8 T& o6 [* X1 ?$ T' y
（2）取本品，加0.01mol/L的盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含3μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在275nm的波长处有最大吸收。
; M! j! h/ J4 B8 V! |& h（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》189图）一致。 [2]3 x( Q* B6 _9 @& L6 k: R5 \7 P
$ J- |" v8 p; e; V P) L
检查
# A9 M; C1 t+ Y: c1碱性溶液的澄清度 [2]
7 ^1 }9 T9 R# K9 `取本品0.5g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清（2010年版药典二部附录ⅨB）。
2 O: W( |( J+ h- p3 H0 u2有关物质 [2]
4 M( f0 M$ a; [取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.6μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以枸橼酸癸烷磺酸钠溶液（取枸橼酸5.7g、癸烷磺酸钠1.7g，用水溶解并稀释至1000ml）－乙腈－甲醇（60：20：20）为流动相；检测波长为275nm。取吡哌酸适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，置敞口玻璃容器中，在紫外光下5cm处照射3小时（30W）或6小时（15W），得吡哌酸与其降解杂质的混合溶液（其中与主峰相对保留时间0.8和1.2处杂质的量不少于0.2%），取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，吡哌酸峰保留时间约为18分钟，吡哌酸峰与其相对保留时间0.8和1.2处杂质蜂的分离度应分别大于4.5和3.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单一杂质峰面积不得大予对照溶液主峰面积（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.25倍的峰可忽略不计。
- C: p7 L9 `( l8 e! j3 `9 e3干燥失重 [2]
$ l k; M6 [0 \) E/ G u# l; @取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为15.0%～16.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。* Q* [/ I6 P( ^7 A
4炽灼残渣 [2]0 i7 E- j/ [ i/ e5 g" M& m7 F
取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
* D7 X6 x- J' o- d5重金属 [2]
4 I) t/ f; m+ r- }" D9 k取本品1.0g，置铂金坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5ml～1.0ml，使恰湿润，低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500℃～600℃炽灼使完全炭化，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
. E( t s& | z, [8 l
; Y0 ]# O; ^0 v, z7 A: b含量测定
2 J" H; Q" m" `- X/ M! J; h+ C取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于30.33mg的C14H17N5O3。 [2]2 x) \& D" Z! ]% D: U) u& o
0 ^' q! o7 A5 V) S1 u1 @- e# {4 w
药代动力学本品口服后可部分吸收，单次口服0.5g和1g，服药后1～2小时血药浓度达峰值，分别为3.8mg/L和5.4mg/L。血浆蛋白结合率为30%，血消除半衰期(t1/2β)约为3～5小时。吸收后在除脑脊液以外的组织体液中分布广泛。本品主要以原形经肾脏排泄，给药后24小时自尿液排出给药量的58%～68%，约20%自粪便排泄，少量药物在体内代谢。 [3-4], z' @1 `3 J; j8 i
剂型与规格片剂：每片0.2g，0.25g，0.5g。 [3]
6 w7 B# X9 n2 P7 V片剂制品6 X" y& f1 V- @% B% m6 Y
主要适用于敏感菌所致的肠道感染（如细菌性痢疾、大肠杆菌、沙门氏菌等引起的肠道感染）和尿路感染。亦可用于敏感菌所致的胆道感染，呼吸道感染、创伤感染等。用法用量
9 K0 A i) E g3 m$ F4 A4 E口服，成人一次2片，一日3～4次。8 [; Q, X; M, q5 @. i9 S
注意事项( j8 w0 _- _# o$ q" ?7 E6 A) |
少数患者可出现一般消化道反应，偶见皮肤搔痒或药物疹，长期服用应注意检查肝、肾功能。 |5 m. J2 P$ n! h l
制剂
( k7 M) T0 p- R$ X1 ~0 K片剂，每片含量250毫克。
" I" N1 m- |+ ~) I% |- L0 z储藏1 a. m' M1 ]. y3 W8 C
密闭保存。& w1 W5 j( W; ]0 Y) T- v& o
生产厂家- D9 }% M. h0 l+ p7 Y; c
山东新华制药股份有限公司新药销售公司山东·淄博。/ H! L8 K% ^; I# ?3 A$ j3 D( M
8 T8 G B* {9 N; E胶囊制品该品为喹诺同类抗菌药，通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具抗菌作用。该品通过肾脏代谢
; Z( o" |0 _- h% X3 `3 m* _: ^0 r0 x动力学
" k) g, z+ g0 {) p' k$ F该品口服后可部分吸收，单次口服0、5g和1g，服药后1～2小时血药浓度达峰值，分别为3、8mg/L和5、4mg/L。血浆蛋白结合率为30%，血消除半衰期（T1/2a)约为3～3、5小时。吸收后在除脑脊液以外的组织体液中分布广泛。该品主要以原形经肾脏排泄，给药后24小时自尿液排出给药量的58%～68%，约20%自粪便排泄，少量药物在体内代谢。; L8 ^$ u' k$ T* A' R
适应症
/ N- y' J2 n& S: s' X7 s用于敏感菌革兰阴性杆菌所致的尿路感染、细菌性肠道感染。& p e2 H* O+ m1 E! z! n! u% ^
用法用量0 w. P1 G& [. C/ c, D9 J! Y+ C
口服成人一次0、5g一日1～2g。/ y$ K3 ]2 K; x2 _- r
该品导致血清氨基转移酶升高
5 K3 t% B8 \, U. c6 w不良反应+ C, i, w# F4 P- v, r
该品毒性较低，不良反应主要为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等胃肠道反应，皮疹或全身瘙痒少见；偶见眩晕、头痛、血清氨基转移酶一过性升高等。上述不良反应均属轻微，停药后可自行恢复。, [& U( l5 P2 f- a
禁忌
" y, G _- T1 t% k) [禁用于对该品和萘啶酸过敏的患者。
0 y2 a: b! i/ R# |1 l注意事项2 s5 X0 w+ m& J% {6 u
1、该品可与饮食同服，以减少胃肠道反应。6 N5 D& g% F9 p3 Z' ?
2、长期应用，宜定期监测血常规和肝、肾功能。+ F1 n v) o" Y/ B) B
肾功能衰退者慎用
5 f/ { v# w! a. v, `3、患中枢神经系统疾病者，如癫痫或癫痫病史者避免应用，确有指征应用时，宜在严密观察下慎用。
. V3 e9 w9 P8 f6 n4、严重肝、肾功能减退者慎用。该品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但该品用于数种幼龄动物时，可引起关节病变。因此不宜用于18岁以下小儿及青少年。, O9 R; C5 B: `( d8 J
5、动物实验显示该品可抑制幼龄动物软骨发育。孕妇、哺乳期妇女不宜应用。老年患者宜根据肾功能调整给药剂量。( l. i+ l# o* E$ [) z9 k, A. E
相互作用. }# ~& ^; l2 S6 B
1、丙磺舒可抑制该品的肾小管分泌，合用时后者血药浓度升高，半衰期延长。3 C2 _! w% F! E. J3 C7 q c3 t3 M
2、该品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。
* n% r0 g0 X4 W1 ^- b4 y* Q" }6 s$ ]3、该品可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。
+ ]6 b# F" v B% l a6 w4、与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。5 }. v1 y% r/ Z0 E9 t; l
$ X( n7 `1 t) B5 I! _; j( `
滴丸制品该品为喹诺同类抗菌药，对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具抗菌作用。该品通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。该品为淡黄色滴丸。
/ ?9 i. M( P+ D- |# P: s吡哌酸滴丸化学结构式
# F; `# G4 K% L" `( e) D# D, @2 G滴丸制品仅限中耳炎局部治疗
6 l1 H4 r2 |; X: _% n动力学
' t+ U$ g) h6 U% b3 F用药期间应进行血药监测, G7 i1 Y7 l- T' f0 P% m: G' A L+ N
$ X1 ]" J w- y3 ?
该品为外用药，可自创面部分吸收。, o; A6 m5 d) z' |. M
适应症
! V% S; z! @6 h! T用于敏感菌所致的急慢性中耳炎。
+ S. N/ G5 V5 K' a: y9 q8 ?用法用量) ]( W' y# V, V$ N
外用，一次1～2粒，一日1次，。使用前先清除脓性分泌物，放入滴丸后，用棉球堵塞外耳道10分钟左右。# K+ P4 `. k8 ?- U% S+ S$ h
不良反应
/ V! ^' M( N$ X7 c' q该品自创面吸收后，其不良反应主要为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等胃肠道反应，皮疹或全身瘙痒少见；偶见眩晕、头痛、血清氨基转移酶一过性升高等。上述不良反应均属轻微，停药后可自行恢复。
" h0 _0 X9 y2 b& @1 t禁忌
# x2 ^5 j( O+ z4 C# P! w9 h8 E5 V对该品和喹诺同类药物过敏患者禁用。, Z/ q* a: O) A5 d! {/ s
注意事项
1 j: d8 l) R1 }1、出现过敏症状应立即停止用药。4 C( q+ ~' J: d2 G
滴丸制品仅限中耳炎局部治疗
% O& h) L0 s/ {" k! R' d. c( x2、该品仅使用于炎症局限在中耳粘膜部位的中耳炎患者。若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时采用全身抗菌治疗。
" V' A* }" }0 n+ J( l3、长期大剂量应用，创面部分吸收增加。宜定期监测血常规和肝、肾功能。% G$ d% Y& ~5 H
4、患中枢神经系统疾病者，如癫痫或癫痫病史者避免应用，确有应用指征时，宜在严密观察下慎用。
+ u5 x5 X" D7 R, ` v, W5、严重肝、肾功能减退者慎用。婴儿慎用。动物实验显示该品可抑制幼龄动物软骨发育。孕妇、哺乳期妇女不宜应用。老年患者应慎用。% ]7 O2 J, C+ Y: R' c" v& q# ?& Y5 ^. p
相互作用
7 f" t) v* W1 |/ d5 M6 E5 }用药期间应进行血药监测
) V' e& r9 u6 d% I) L" J& n1、丙磺舒可抑制由创面吸收后的该品的肾小管分泌，合用时后者血药浓度升高，半衰期（t1/2)延长。
3 O0 `" K, L( D! r2、该品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期（t1/2)延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。
; f8 K& J5 K7 A V6 h4 Y6 H3、该品可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。& [: y% o( U+ ^' {. f' R! F
4、与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。( s, b7 H# l9 g2 Z* R3 ~! \$ P
. o0 T. } _& o/ i9 p$ L) a
软膏制剂该品为喹诺同类抗菌药，对动物Ⅱ°烧伤创面感染的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌均有较明显的抑制作用，并可促进创面的愈合。该品通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。该品为乳剂型基质的淡黄色软膏。
; p& q; v" T6 R; u X氯己定消毒气雾剂
9 a4 { T% s0 b/ f' R# B动力学( b) v9 X* m- |( ?. V# Z
该品为外用制剂，属局部用药，只有少量经皮肤吸收。" L8 v3 n8 ~1 a5 h6 x" K1 A* a
适应症) G" Y7 d A7 J$ L
用于小面积新鲜浅Ⅱ°及深Ⅱ°烧伤创面及供皮区创面，促进创面愈合，防止创面感染。. M# {$ G3 U* S' J& s! s
乳膏剂用于创伤面治疗( B" k3 S4 m% d. m$ p5 m4 }5 E
乳膏剂用于创伤面治疗
8 o8 r7 b U4 K; T+ B7 g' V0 V! T用法用量+ A; R: n* T1 a" D9 m! g( a2 ^0 {
常规清创后，将该品适量均匀涂于无菌纱布上，再将此纱布敷于创面，用无菌纱布包扎，一日1次，每次用药量成人为每1%面积不得超过10g，每次用药总量不得超过60g。用药后，依据创面有无感染、分泌物多少及上皮生长情况等，间隔2天左右换药1次，直至创面愈合。
z, y* h/ V- V不良反应1 z6 w$ H8 G) Z p3 P
1、个别患者可有轻微疼痛、瘙痒等症状。* ^7 T" j% Q) X0 Z: Y; {
2、该品自创面吸收后，其不良反应与吡哌酸类药全身应用后相同，不良反应主要为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等胃肠道反应，皮疹或全身瘙痒少见；偶见眩晕、头痛、血清氨基转移酶一过性升高等。上述不良反应均属轻微，停药后可自行恢复。
7 | u0 G+ v8 P+ I4 w A" O禁忌
: T+ u3 c) z% a5 N$ C z对该品或喹诺同类药物过敏患者禁用。) D n5 ^; `5 J# g6 ^" k' d
注意事项1 C2 H3 @0 \+ [
1、出现过敏症状时应立即停止用药。% L1 }" Z+ R) k* D
2、肝、肾功能障碍患者慎用。长期大剂量应用，创面部分吸收增加，宜定期监测血常规和肝、肾功能。
4 d* _ _$ G8 @6 a3 N4 j9 U3、患中枢神经系统疾病者，如癫痫或有癫痫史者应避免应用，确有应用指征时，宜在严密观察下慎用。婴儿慎用。孕妇、哺乳期妇女慎用。老年患者宜根据肾功能调整给药剂量。; u. e+ L' F( l# |
相互作用
" D& O. D! y O: |$ U, v& R4 ]丙磺舒抑制该品肾小管分泌
+ p; b& t, l1 y' l1、丙磺舒可抑制由创面吸收后的该品的肾小管分泌，合用时后者血药浓度升高，半衰期（t1/2)延长。9 I8 o% n2 ~: U5 h
2、该品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期(t1/2)延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。1 ]7 D. C4 S. u0 }5 E
3、该品可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。8 O2 C1 h1 p6 b! C4 ?& @6 c5 k
丙磺舒抑制该品肾小管分泌
2 b; e7 j; k9 T+ R0 z, e1 Q4、与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。! n; L0 \3 E% r* y$ k) Y% \5 e
8 Z. f; A! F; T3 @
锌吸收研究对外用吡哌酸锌软膏经烧伤创面锌吸收进行临床研究。方法：对56例烧伤总面积20%以上病人随机分2组——外用吡哌酸锌软膏组和磺胺嘧啶银霜剂组，分别于用药前后不同时间点测血清锌并检测本地正常人血清锌作参照值。结果：2组烧伤病人用药前血清锌均为低值。虽吡哌酸锌软膏组用药后血清锌有所升高，但各时间点其峰值未达正常水平，24h后又回落到用药前的低值。外用吡哌酸锌软膏锌经烧伤创面有一定吸收，但吸收量甚微。
) D: ?5 h6 u; O, S吡哌酸锌（zincpipemidate)软膏外用于烧伤创面，补充了微量元素锌，促进了创面愈合。但锌经烧伤创面吸收如何，是否会发生高血锌，为此对烧伤创面用药后锌吸收情况进行了临床研究。9 K- c9 E6 e9 v5 a: f, Y0 K5 q
一般资料自1995年9月～1997年8月对本地15名正常人及56名烧伤病人作了血清锌检测。
' ~4 Q: u: ]1 J1正常成人选正常成年人15名，男性9人，女性6人，年龄20～45a,平均37.1a±s1.3a。结果测得血清锌0.98μmol/L±0.03μmol/L。
# Q1 S1 M5 p. k/ s- @6 F0 w5 e2烧伤病人共56人，随机选住院病人分2组。试验组外用吡哌酸锌软膏，对照组外用磺胺嘧啶银霜剂。每组又根据用药面积分中等面积病例（烧伤总面积20%～50%)和大面积病例（烧伤总面积51%～83%)2部分。2组病人性别、年龄、烧伤面积及输血经χ2检验，P>0.05。
" \" G8 k' f" g! b, w2 ]/ t; X8 @* |9 l9 @6 \1 f5 i
给药方法
+ _# M6 L: }" M5 `5 U2 V全部病人均在烧伤后24h入院，入院后只给清创，外用多功能(MF-1)消毒液(即氯己定乙醇液，焦作利民消毒剂厂出品，不含锌)，至烧伤后48h开始用药并采集标本。3%吡哌酸锌软膏(含锌量0.29%)由河南濮阳市第二制药厂生产，(96)卫药准字X-214号。2%磺胺嘧啶银霜剂，原料药东北制药总厂生产，霜剂本院制剂室配制。吡哌酸锌软膏和磺胺嘧啶银霜剂给药剂量均为每1%烧伤面积10g。中等面积部分吡哌酸锌软膏用药量270g±13g,大面积烧伤部分为603g±21g。" {, J2 ]: u& Y
该品与萘啶酸易发生交叉感染现象' y1 v( N' \' P- C, n4 {; K
( {2 X6 r/ I! L8 a: _0 J" ^" H+ r, M* v+ @& p+ L$ z4 A- D
检测方法
& S4 c/ t# }% _; E标本采集时间，考虑烧伤病人伤后24h正是渗出高峰阶段，因此全部标本在烧伤后48h开始采集。禁食情况下抽取静脉血2～3mL,于用药前、用药后2，4，8及24h各抽取标本1次，置4℃冰箱保存待检。为减少锌污染，全部操作均按微量元素检测标准进行。所用玻璃器材先经酸处理，再以重蒸馏水3次以上冲洗后烘干。用注塑座注射针头，注射器为一次性塑料注射器。试管等不用胶布粘贴。检测仪为沈阳WYX-402原子吸收分光光度计。操作：取全血分离，离心380×g,10min,取血清0.5mL，加1%硝酸稀释至5mL混匀。% _! L+ D& w3 [1 \/ D
' p, |! g1 j" ]) @ ^" s* T专家讨论6 _6 E+ w [2 [' m3 {9 E3 L
研究表明：烧伤病人因创面丢锌，尿锌增多，烧伤后一段时间内血清锌处在低值，大面积烧伤甚至1个多月都会发生低血锌，本实验表明2组病人用药前血清锌值与当地正常人比较均处在低值，且大面积烧伤组更明显，与上述报道结果相一致。用药前这种低血锌现象组间比较无差异性，但在用吡哌酸锌软膏后血清锌在一段时间内有一定程度升高，尤其中等面积烧伤组较对照组有差异性，说明锌通过烧伤创面向深层组织穿透，微量地被吸收，因此外用吡哌酸锌软膏一方面为局部上皮修复提供了锌源，另方面对烧伤病人低血锌现象给予了某种程度的补充。
9 f7 C4 u! F" F: J" s! t本研究还表明：外用吡哌酸锌软膏后血清锌虽一度上升，但不论中等面积或大面积烧伤组其峰值均未达正常水平，且24h又回落到用药前的低血锌状态，这一时间点其血清锌值与对照组相比无差异。应用吡哌酸锌软膏24h，中等面积烧伤组血清锌平均仅增高0.01μmol/L，大面积烧伤组增高0.03μmol/L，一般情况下浅II度烧伤整个疗程用药不过4～5次，深II度不过8～10次。开始用药量较大，随着创面的不断愈合用药量相应减少。因此整个治疗过程按剂量给药锌吸收甚微不致发生累积高血锌现象。
9 `- u; E$ M1 @7 ~9 T9 w不论中等面积或大面积外用磺胺嘧啶银霜剂，因其不含锌，用药前后血清锌值均低，组内对比无差异，因此应用吡哌酸乳膏治疗烧伤，创伤面，有助于伤口愈合。9 Q1 }. z' H0 t9 z
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主要用途
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抗菌药，对绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用。 [1]
+ C, Z. ^" `* e' W7 o+ u% W药理作用本品为喹诺同类抗菌药，通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具抗菌作用。 [3-4]
2 \ l$ w6 u8 I适应症主要应用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿路、肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。 [3-4]
9 X% ~8 l: I9 m' H9 D该品导致血清氨基转移酶升高
" {7 i$ l2 V+ e6 G6 z6 M吡哌酸的抗菌活性和抗菌谱较萘啶酸（nalidixicacid)为强和广，但不如氟喹诺同类（诺氟沙星等）；细菌对萘啶酸耐药者对该品可依然敏感。吡哌酸的适应证为敏感菌（主要为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌、沙雷菌属、伤寒杆菌、志贺菌属、绿脓杆菌等）所致的尿路感染和肠道感染。该品对绿脓杆菌的最低抑菌浓度为12、5～50μg/ml，优于羧苄西林；与庆大霉素、羟苄西林等合用一般可获协同作用，但最好有联合药敏试验作为依据。吡哌酸也曾用以治疗敏感菌所致的胆道感染，呼吸道感染、创伤感染、乳腺炎、角膜炎等，取得一定效果
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生产技术
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将2,4-二氯嘧啶-5-羧酸乙酯与β-乙氨基丙酸乙酯缩合环化为2-氯-5-羟基-7,8-二氢-8-乙基吡啶嘧啶-6-羧酸酯。然后溴化后与哌嗪缩合、水解、中和而得吡哌酸。 [1]. s T; @! { |3 H, K
合成路线- r# G; U+ F! `
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安全防护
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安全信息
2 @, H9 P) F% |5 e8 f符号：GHS08: Z& H0 Q& r( S4 c% z/ w% I5 h
信号词：危险
/ H, ~- o1 \& x危害声明：H317; H3347 h, @. }; G9 u5 E
警示性声明：P261; P280; P342 + P311! q+ n- z0 [1 y/ s- @5 Z; ~
WGK Germany：2
" V7 D, X, T. |RTECS号：UV1153800 [1]
9 x; ~6 B3 w# C" M/ R% v用法用量1.成人口服：1次400mg，1日2次。如用于抗葡萄球菌尿路感染，则按上量1日3～4次。一般疗程为10日。如延长疗程，应采取利尿措施。2 P, P- S& S0 J% N/ M
2.儿童口服：1日量为每千克体重15mg，分为2次给予。 [3]
7 k, w; j9 K9 v该品通过肾脏代谢
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不良反应1.有时有食欲不振、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、便秘等胃肠道症状。
2 W/ t3 [" E2 Z- ~& b ?2.有时可导致转氨酶、肌酐、BUN等值上升，也可引起头痛、头晕、倦怠、口渴、口炎等不良反应。
% h, {1 \! [$ Q8 J3.也可致皮疹、瘙痒、发热、颜面浮肿、以及白细胞减少等症状，宜及时停药。偶可引起休克反应，需注意。5 O& x1 N% C. U
4.可影响软骨发育，故幼儿慎用。
6 U, c8 c' i& V& a3 m5.与庆大霉素、羧芐青霉素、青霉素等，常可起协同的抗菌作用。 [4]
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5 y/ t( Q t) _' y- w/ y注意事项1. 本品可与饮食同服，以减少胃肠道反应。, b* H6 P4 s7 f0 s" R( u
2. 长期应用，宜定期监测血常规和肝、肾功能。" N' S: d( W8 L& F# Z4 \
3. 患中枢神经系统疾病者，如癫痫或癫痫病史者避免应用，确有指征应用时，宜在严密观察下慎用。7 t; {- |$ ~- U2 h
4. 严重肝、肾功能减退者慎用。 [3]
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其它药物的相互作用1. 丙磺舒可抑制吡哌酸的肾小管分泌，同用后者的血药浓度可升高半衰期延长。1 P4 R6 J! |$ b- D2 d
2. 本品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。/ L" h5 ?( P, C1 m
3. 本品可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。
2 T2 f5 V7 [1 W# e& V# s9 G- `4. 与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。 [3-4]
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1 R5 Y% A$ [2 I) y4 H1 S禁忌该品与萘啶酸易发生交叉感染现象
# @- N. n5 e2 S9 B. M; ] {, k1、吡哌酸与萘啶酸的化学结构相似，患者对萘啶酸过敏者对吡哌酸也有可能发生交叉过敏反应。
- t% C: s# i! ~6 `2、吡哌酸可透过胎盘，妊娠初期3个月内孕妇宜慎用或不用。吡哌酸也可自乳汁排泄，对婴儿可能产生不良反应，故哺乳期妇女最好不用该品。5 u, P2 ~9 z' n
3、有下列情况者慎用：1 h- V4 b9 U" M' {, ^* N% t
①中枢神经系疾病；②有抽搐或癫痫病史；③肝功能减退；④肾功能减退。该品还可影响软骨发育，幼儿以慎用或不用为宜。
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待增加
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相关资料
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补充内容
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本内容贡献者
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发表于 2021-2-4 16:55:01
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