QbD理念在设计和优化处方工艺上的作用

人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)在2009年发布的ICHQ8(R2)中提出了QbD理念（质量源于设计理念），其主要目标是一致的药物产品质量或性能和随后的成本降低。将QbD理念应用在在处方设计及工艺优化中，可为工业化生产提供参考。

在传统的产品设计生产理念下，产品质量极度依赖产品的检测把控，而QbD强调产品质量来源于其生产前设计，而非对已有产品的检测。QbD理念在工艺优化和工艺验证中具有重要的应用价值，实验设计(DOE)和多元统计数据分析是其不可或缺的基础。使用DOE可以评估每个配方因子对每个响应值的影响(可能还有各因子之间的交互作用)，并基于统计分析确定关键因子。一旦确定了关键因素，利用DOE对所有关键因素的水平进行优化，就可以确定最优配方。

可达灵片是由延胡索等为主要成分制成的中药制剂，为了满足可达灵片生产的提取要求，有研究者运用QbD理念来提升延胡索醇提工艺的质量控制水平。研究者以溶剂倍数、提取时间、浸泡时间为关键工艺参数;以延胡索提取液中干膏率、脱氢延胡索碱含量、脱氢延胡索碱转移率为关键质量属性;采用响应面法建立关键工艺参数和关键质量属性间的数学模型,建立多个指标重叠的设计空间,选取较优操作空间,最后进行工艺验证[1]。该研究发现QbD理念有助于延胡索醇提工艺的提升,获得可靠且适合可达灵片生产的提取操作空间。

QbD是一种系统的开发方法，强调对产品和生产过程的理解以及基于完善的科学和质量风险管理的过程控制。美迪西提供制剂工艺外包服务，其工艺研发部门致力于开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺，在对工艺优化，开发新型、安全和环境友好的工艺路线有着丰富的经验，其特有的“定制化”工艺研发模式能够让客户尽早得到API以便展开临床研究。

为了延长有效血药浓度的持续时间，减轻药物突释带来的不良反应，提高患者服药依从性，可将传统药物设计成传统缓控释制剂。研究发现，将QbD理念用于缓控释制剂处方工艺的设计和优化具有科学性和有效性。有研究者基于“质量源于设计”（QbD）理念设计并优化茶碱亲水凝胶骨架缓释片的处方工艺[2]。发现基于QbD理念建立的茶碱缓释片处方工艺能够符合制剂设计要求，而且在PAR （可接受范围）范围内调整关键工艺参数（CPPs）所制备的产品能够符合关键质量属性（CQAs）的要求，表明QbD理念用于缓控释制剂处方工艺的设计和优化具有科学性和有效性。

QbD理念是一种系统化、结构化、基于科学和风险的药品研发方法，是一种对产品、工艺和分析方法进行科学有效管理的重要工具，可用于指导药品和工艺的研发和控制方面、仿制药制剂工艺、指导分析方法的建立等。

[1]基于质量源于设计(QbD)理念的延胡索醇提工艺质量控制研究[J].

[2]基于QbD理念的茶碱凝胶骨架缓释片处方工艺设计与优化[J].